Lakukan dengan benar – sebelum salah

Produksi vaksin SARS-CoV-2 mengalami penundaan; banyak negara tidak mendapatkan cukup vaksin pada waktu yang disepakati. Meski mungkin hanya tertunda berminggu-minggu, ini berdampak pada kesehatan, politik, dan masyarakat. Kita tahu bahwa pembuatan vaksin adalah proses biologis yang kompleks dan memakan waktu dan produk harus melalui serangkaian penyaringan, pemurnian, dan pemeriksaan kualitas. Namun, kami tidak tahu secara spesifik alasan penundaan di masing-masing pabrikan. Tampaknya beberapa masalah terkait dengan penurunan hasil ¹ , kualitas dan kebersihan ² serta kesulitan dalam peningkatan ³ . Hal ini sejalan dengan penilaian FDA bahwa 62% kekurangan obat disebabkan oleh masalah produksi dan kualitas produk. ⁴

Bagaimana produsen bisa proaktif dan menghindari penundaan?

Desain untuk Manufaktur

Proses pembuatan vaksin rumit, sulit dan sensitif terhadap perubahan yang mengarah pada fluktuasi produktivitas, dan variabilitas dalam pembuatan. Ini membuatnya penting untuk memiliki pemahaman yang mendalam tentang proses dan batasannya. Organisasi harus memanfaatkan prinsip Desain Eksperimen (DoE) untuk mengidentifikasi hubungan sebab dan akibat antara variabel input dan hasil yang dihasilkan dan untuk mengidentifikasi parameter proses penting yang dapat berdampak positif pada kualitas dan hasil; lebih lanjut, mereka perlu menentukan rentang operasi baru yang valid untuk variabel proses ini guna mendorong peningkatan hasil sambil mempertahankan kualitas.

Skala -up

Sedangkan untuk pembuatan vaksin, proses yang sebenarnya sangat penting, produsen harus mengembangkan operasi unit proses yang terperinci dalam pengembangan proses untuk peningkatan skala dan transfer ke manufaktur. Parameter Proses Penting (CPP) dan Atribut Kualitas Kritis (CQA) dan rentang yang sesuai diidentifikasi dan ditentukan selama pengembangan proses. Ini kemudian harus diterjemahkan untuk operasi komersial skala penuh.

Seringkali terjemahan ini tidak berjalan seperti yang diperkirakan. Ketika ini terjadi, batch tambahan harus dijalankan pada skala penuh untuk menguji dan menyesuaikan kondisi proses baru dan untuk mengidentifikasi dan menentukan parameter proses baru yang tidak terlihat selama pengembangan proses skala kecil. Proses yang dapat divalidasi dengan kualitas bawaan – Kualitas Berdasarkan Desain (QbD) dan pengembangan proses yang cermat mengarah pada pemahaman yang lebih besar dan lebih sedikit masalah pada skala yang lebih besar serta waktu-ke-pasar yang lebih cepat dan lebih dapat diprediksi.

Hindari Kegagalan

Ketika masalah terjadi di manufaktur, mungkin tidak terdeteksi cukup dini untuk menghindari dampak pada bahan aktif dan/atau produk akhir. Konsekuensinya bisa jadi seluruh batch produk tidak dapat digunakan dan terbuang percuma. Batch baru harus diproduksi dan investigasi kegagalan batch harus dilakukan. Keduanya memiliki dampak yang signifikan terhadap biaya dan waktu pengiriman. Meskipun ini berlaku untuk semua produk farmasi, dampak pada pembuatan biologi molekul besar bahkan lebih besar. Proses tersebut lebih kompleks, mahal, dan lebih sensitif terhadap sedikit perubahan dan kontaminasi.

Untuk mengatasi hal ini, organisasi harus secara ketat mengontrol proses manufaktur dan mendapatkan peringatan dini ketika suatu proses mulai menjadi tren di luar kendali. Hal ini juga berguna untuk dapat menghapus outlier yang diketahui dan menghitung ulang dengan cepat. Identifikasi akar penyebab kegagalan batch untuk menghilangkan pengulangan.

Kontrol Proses Anda

Sangat penting untuk memiliki visibilitas penuh dan kontrol atas proses manufaktur dari perspektif peraturan – Verifikasi Proses Berkelanjutan – CPV, serta untuk memastikan kinerja proses dan kualitas produk. Untuk melakukannya, Anda harus dapat mengidentifikasi Parameter Proses Kritis (CPP) Anda dan Atribut Kualitas Kritis (CQAs). Ini hanya mungkin bila Anda dapat mengakses data Anda dari pengembangan dan manufaktur, dari lab dan lantai toko. Proses verifikasi kinerja yang sedang berlangsung seperti yang dirancang dan pemantauan variabilitas yang dikombinasikan dengan peringatan otomatis dan pemantauan dengan pengecualian dapat membantu memastikan proses tetap dalam keadaan terkendali dan memberikan hasil yang diperlukan pada kualitas yang ditentukan.

Aktifkan CDMO Anda

Anda tidak pernah berjalan sendiri – ini juga terjadi dalam pembuatan vaksin. Untuk memastikan produksi dalam jumlah yang disepakati, organisasi biasanya memanfaatkan lokasi manufaktur yang berbeda dalam organisasi mereka dan/atau jaringan yang diperluas termasuk Pengembangan Kontrak dan Organisasi Manufaktur (CDMO). Mentransfer proses manufaktur dari satu situs ke situs lain atau dari satu situs ke CDMO mengharuskan produsen untuk membuat dasar operasi proses di lokasi saat ini dan menetapkan persyaratan operasional untuk situs baru berdasarkan variabel proses signifikan yang mempengaruhi kinerja proses dan produk kualitas. Ini memerlukan pengaturan rentang operasi yang valid untuk variabel proses ini sehingga situs baru atau CDMO dapat mereplikasi proses yang divalidasi dan stabil sesegera mungkin untuk berkontribusi pada pengiriman vaksin yang tepat waktu.

Analitik Manufaktur

BIOVIA memberikan solusi siap validasi untuk Manufacturing Analytics yang mengumpulkan dan mengontekstualisasikan proses dan data berkualitas secara otomatis untuk analisis, pelaporan, dan pengambilan keputusan. BIOVIA Discoverant membantu mengidentifikasi CPP dan rentang operasi yang diperlukan untuk produksi dan CQA yang berkelanjutan serta mendukung peningkatan dan transfer proses yang valid untuk operasi internal atau kontraktor. Ini memungkinkan analisis dan penentuan akar masalah dengan cepat, mengurangi waktu untuk mengidentifikasi masalah dari bulan ke jam.

Discoverant mendukung verifikasi proses yang sedang berlangsung dengan peringatan otomatis untuk peninjauan demi pengecualian dan menyediakan Dasbor Pemantauan Sinyal untuk pemantauan kinerja proses di seluruh jaringan manufaktur internal dan eksternal (yaitu CDMO).

Optimalkan proses, kualitas produk, hasil, dan kolaborasi dalam produksi vaksin.

Hindari kekurangan produk dan pastikan kepatuhan pengiriman sesuai kontrak dengan Penemu!