Kesenjangan Pemeliharaan Utama yang Memperpanjang Jangka Waktu Uji Klinis

Mengembangkan obat farmasi baru membutuhkan penelitian dan pengujian selama bertahun-tahun, jadi ketika tiba waktunya untuk memindahkan suatu produk ke uji klinis, dapat dimengerti bahwa para investor sangat bersemangat untuk memulainya secepat mungkin. Setelah disetujui, suatu produk selangkah lebih dekat untuk tersedia bagi publik, yang berarti investor dapat mulai mendapatkan kembali investasinya.

Produk-produk baru harus melalui uji klinis, dan meskipun prosesnya berbeda-beda di setiap negara, ada satu hal yang tetap konsisten:kesiapan manufaktur sering kali menjadi penghalang yang menghalangi kemajuan obat-obatan atau produk medis ke dalam atau melalui uji klinis.

Menurut Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S., masalah kualitas produk adalah kekurangan paling umum yang menyebabkan penundaan klinis. Seringkali, masalah ini dapat ditelusuri kembali ke standar pemeliharaan pabrikan. Prosedur yang tidak konsisten, riwayat aset yang tidak lengkap atau tidak dapat diandalkan, dan praktik pemeliharaan yang tidak sesuai sering kali menjadi penyebab kekurangan ini.

Standar manufaktur yang harus dipenuhi oleh perusahaan farmasi

Setiap perusahaan farmasi harus mematuhi pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (GMP). Standar ini mengatur pengendalian kualitas di seluruh proses produksi, dan otoritas pengatur menggunakan standar ini untuk melindungi dari potensi risiko cacat dan kontaminasi produk.

FDA 21 CFR Bagian 11 dan mitranya di Eropa, EudraLex – Volume 4, Lampiran 11, juga mengatur pencatatan elektronik untuk perusahaan ilmu hayati. Persyaratan ini memastikan perusahaan tidak hanya memenuhi standar pemeliharaan tertinggi, tetapi juga pemeliharaan didokumentasikan dengan jelas dan menyeluruh, serta catatannya akurat, dapat diakses, dan lengkap.

FDA dan badan pengawas di negara lain mengandalkan standar ini untuk memastikan identitas, kekuatan, kemurnian, dan kualitas produk obat. Standar-standar tersebut telah ditetapkan dengan jelas, namun pemenuhannya menghadirkan tantangan unik seiring dengan semakin dekatnya produk atau melanjutkan uji klinis.

Tantangan kepatuhan pemeliharaan seiring kemajuan uji klinis

Ketika obat-obatan berpindah dari tahap pengembangan dan pengujian ke tahap uji klinis, produksi harus ditingkatkan untuk mengimbangi peningkatan permintaan. Meskipun produknya belum dipasarkan, produksinya harus ditingkatkan seiring dengan berjalannya uji coba secara bertahap (misalnya, Fase 1 hingga Fase 3). Selain itu, kualitas produk yang tinggi secara konsisten dan dokumentasi yang menyeluruh merupakan hal yang wajib untuk kepatuhan audit.

Ada lima kesenjangan pemeliharaan utama yang membahayakan kepatuhan GMP:

• Dokumentasi tidak memadai :Sebagian besar perusahaan mendapati bahwa dokumentasi kertas tidak memadai. Meskipun pencatatan elektronik dapat mempermudah dokumentasi, pencatatan tersebut tetap harus memenuhi persyaratan validasi yang ketat untuk mematuhi peraturan GMP dan FDA.
• Tim yang tidak terlatih :Karyawan harus memahami dan mengikuti prosedur ketat untuk protokol keselamatan, sanitasi, dan tugas pemeliharaan untuk memastikan kepatuhan.
• Kegagalan memelihara fasilitas dan persediaan :Meskipun karyawan memahami standar, jalan pintas dan pemeliharaan preventif yang terlewat dapat membahayakan kepatuhan.
• Pemeliharaan atau kalibrasi peralatan buruk :Pembersihan dan kalibrasi secara teratur adalah kunci untuk menjaga peralatan tetap berfungsi dengan baik dan memastikan pengukuran dan proses yang akurat.
• Kegagalan dalam mengaudit :Peraturan GMP mewajibkan produsen untuk melakukan audit internal secara berkala; jika tidak melakukan hal tersebut dapat menyebabkan kegagalan kepatuhan.

Selain kepatuhan GMP, pemeliharaan juga berdampak pada kemampuan perusahaan untuk memenuhi persyaratan produksi dan memenuhi kebutuhan seiring dengan kemajuan uji klinis di setiap tahap.

Apa yang terjadi jika pemeliharaan gagal

Pemeliharaan adalah bagian mendasar dari sistem mutu yang dievaluasi oleh regulator selama inspeksi dan pengawasan uji klinis. Kekurangan adalah kegagalan operasional yang dapat berdampak signifikan terhadap kemampuan perusahaan dalam mengembangkan produk melalui uji klinis, dengan hasil antara lain:

1. Waktu henti peralatan :Waktu henti selama fase kritis dapat mengakibatkan hilangnya produk sepenuhnya. Misalnya, kegagalan HVAC selama proses yang dilakukan di ruang bersih dapat menyebabkan seluruh produk tidak dapat digunakan dan menyebabkan penundaan produksi.
2. Kualitas produk buruk :Dalam survei yang dilakukan oleh Pharma Manufacturing, 28% responden mengatakan bahwa kualitas produk yang buruk “sering” atau “sangat sering” disebabkan oleh kegagalan mesin.
3. Pengerjaan ulang :Kesalahan produksi atau kualitas produk yang buruk menyebabkan pengerjaan ulang, peningkatan biaya, dan penundaan ketersediaan produk.
4. Kegagalan kepatuhan :Riwayat atau dokumentasi peralatan yang tidak lengkap atau tidak dapat diandalkan menghalangi perusahaan untuk membuktikan kepatuhan atau lulus audit.

Masing-masing kegagalan ini dapat menyebabkan atau memperpanjang penundaan uji klinis, yang kemudian menimbulkan permasalahan tersendiri.

Risiko yang timbul akibat penundaan uji klinis

Ketika masalah terkait pemeliharaan memicu penangguhan klinis, kegagalan batch, atau defisiensi kepatuhan, maka penundaan yang diakibatkannya akan menimbulkan konsekuensi hilir yang serius. Hal ini jauh melampaui biaya tambahan. Mereka membahayakan keselamatan pasien, integritas uji coba, jadwal sponsor, dan bahkan keberhasilan akhir program.

• Keterlambatan dalam rilis batch dan analisis sampel :Bahan uji klinis harus diproduksi, diuji, dan dilepaskan di bawah kondisi GMP yang ketat sebelum dapat dikirim ke lokasi uji coba. Kesenjangan pemeliharaan dapat mencegah pelepasan batch tepat waktu atau menghentikan pengujian kontrol kualitas yang penting. Jika batch ditahan atau ditolak, situs akan kehabisan produk yang sedang diselidiki, sehingga memaksa jeda pendaftaran atau penghentian pengobatan.
• Keterlambatan dalam aktivitas validasi :Saat uji coba berskala dari tahap awal hingga studi Tahap 2/3 yang lebih besar, perusahaan harus memvalidasi proses, peralatan, dan prosedur pembersihan tambahan untuk mendukung peningkatan volume produksi. Praktik pemeliharaan yang tidak sesuai membuat validasi tidak dapat diselesaikan sesuai jadwal. Penundaan ini dapat menghalangi penyampaian informasi terbaru tentang bahan kimia, manufaktur, dan kontrol yang diperlukan untuk mencabut penangguhan klinis atau melanjutkan ke fase uji coba berikutnya.
• Tumpuk investigasi yang menghambat kemajuan uji coba :Ketika dokumentasi pemeliharaan tidak lengkap atau riwayat aset tidak dapat diandalkan, investigasi akar permasalahan menjadi berkepanjangan dan tidak meyakinkan. Investigasi yang tidak terselesaikan dapat menyebabkan penundaan klinis yang berkepanjangan sementara regulator memerlukan data tambahan atau tindakan perbaikan.
• Jeda kemajuan uji klinis :Mungkin risiko yang paling serius adalah ketika uji coba dimulai dengan sukses namun kemudian terhenti karena kekurangan pasokan atau masalah manufaktur yang belum terselesaikan. Pasien yang sudah mulai menerima terapi yang diteliti mungkin kehilangan akses terhadap pengobatan yang dapat menstabilkan penyakit mereka atau meningkatkan kualitas hidup mereka.

Risiko-risiko ini bertambah dengan cepat. Satu kegagalan terkait pemeliharaan dapat menyebabkan penundaan berminggu-minggu atau berbulan-bulan, biaya pengembangan tambahan sebesar jutaan, mengikis kepercayaan investor, dan pasien harus menunggu untuk mendapatkan terapi yang berpotensi mengubah hidup. Untuk mengatasi risiko ini memerlukan sistem yang mencakup kepatuhan, ketertelusuran, dan keandalan di seluruh proses produksi.

Bagaimana CMMS menjaga jadwal uji klinis tetap pada jalurnya

Kegagalan pemeliharaan adalah risiko umum namun tersembunyi dalam pembuatan obat untuk uji klinis. Sistem manajemen pemeliharaan terkomputerisasi (CMMS) membantu menjaga uji klinis tetap pada jalurnya dengan menyederhanakan kepatuhan dan menyederhanakan pemeliharaan.

Manajemen perintah kerja bawaan memudahkan permintaan pekerjaan, menjadwalkan tugas pemeliharaan preventif, dan menugaskan tugas ke teknisi. CMMS dapat memerlukan daftar periksa pemeliharaan langkah demi langkah, berisi prosedur operasi standar (SOP), atau menyimpan dokumen lain untuk memastikan setiap tugas diselesaikan secara menyeluruh. Teknisi dapat mendokumentasikan dengan tepat apa yang mereka lakukan, dan setiap langkah yang terlewat akan ditandai untuk diperbaiki.

Jejak audit adalah catatan yang tidak dapat diubah tentang segala sesuatu yang terjadi di CMMS, dan secara otomatis dimasukkan ke dalam keseluruhan proses. Alur kerja otomatis dapat mengarahkan perintah kerja melalui pemeliharaan, sanitasi, persetujuan pengawasan, atau persetujuan lain yang diperlukan untuk memastikan tugas diselesaikan dengan standar tertinggi, dan jejak audit melacak siapa melakukan apa, kapan.

Menangkap kegagalan sebelum menyebabkan downtime adalah kuncinya, itulah sebabnya eMaint CMMS juga terintegrasi dengan sensor pemeliharaan prediktif. Tim bisa mendapatkan peringatan ketika aset terlalu panas atau menunjukkan tanda-tanda ketidaksejajaran, keausan bearing, dan kegagalan lainnya, sehingga mereka dapat memperbaiki potensi masalah sebelum masalah tersebut bertambah parah.

Tim di eMaint menawarkan validasi sistem komputer untuk mendukung persyaratan catatan elektronik untuk kepatuhan FDA 21 CFR Bagian 11 dan Eudralex – Volume 4, Lampiran 11. Sistem komputer harus divalidasi pada saat penerapan dan setelah perubahan apa pun. Menggunakan sistem yang tervalidasi memastikan catatan elektronik Anda memenuhi standar kepatuhan.

Melaksanakan suatu produk melalui uji klinis adalah pertaruhan yang berisiko tinggi, namun kesalahan produksi tidak harus memperlambat Anda. Lihat cara kerja eMaint CMMS dengan demo gratis.