131I-Traced PLGA-Lipid Nanoparticles sebagai Pembawa Pengiriman Obat untuk Pengobatan Kemoterapi Target Melanoma
Abstrak
Di sini, asam folat (FA) terkonjugasi Poli(d,l-laktida-co-glikolida) (PLGA)-komposit lipid (FA-PL) dikembangkan sebagai nanocarrier untuk pengiriman target obat anti-kanker paclitaxel (PTX) yang tidak larut, nanopartikel FA-PLP yang dihasilkan. Selanjutnya,
131
I, sebagai pelacak radioaktif, digunakan untuk memberi label nanopartikel FA-PLP (FA-PLP-
131
I) untuk mengevaluasi aktivitas penyerapan sel mereka, sirkulasi darah in vivo, dan biodistribusi. FA-PLP-
131
I nanopartikel memiliki morfologi sferis dengan stabilitas tinggi, distribusi ukuran sempit (165,6 dan 181,2 nm), dan 22.1 mV dalam potensi zeta rata-rata. Mikroskop pemindaian laser confocal menunjukkan bahwa molekul penargetan FA mempromosikan PLP-
131
Saya diserap oleh sel melanoma B16F10, yang selanjutnya dikonfirmasi oleh tingkat penggabungan sel melalui
131
I deteksi aktivitas yang diukur dengan penghitung gamma. FA-PLP-
131
Saya tanpa PTX (FA-PL-
131
I) menunjukkan sitotoksisitas kecil, biokompatibilitas baik, sedangkan FA-PLP-
131
Saya terbukti memiliki penekanan viabilitas sel yang efisien dibandingkan dengan PTX dan PLP gratis-
131
I. Setelah injeksi intravena, waktu paruh sirkulasi darah PTX bebas (t1/2 = 5.4 ± 0.23 h) diperpanjang menjadi 18.5 ± 0.5 h oleh FA-PLP-
131
I. Melalui penargetan FA, serapan tumor dari FA-PLP-
131
Saya kira-kira 4,41- dan 12,8 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan PLP-
131
Saya dan PTX gratis-
131
saya, masing-masing. Selain itu, setelah 40 hari perawatan, FA-PLP-
131
Saya menunjukkan efek penghambatan tumor yang lebih baik dibandingkan dengan PTX dan PLP gratis-
131
I, tanpa kekambuhan dan tidak ada toksisitas sistemik in vivo yang luar biasa. Hasilnya menunjukkan bahwa
131
Nanopartikel PLGA-lipid berlabel I dapat diterapkan secara bersamaan untuk pengiriman obat yang ditargetkan dan pelacakan obat yang andal secara in vivo.
Latar Belakang
Salah satu kanker kulit yang paling agresif, melanoma, berasal dari transformasi ganas melanosit [1, 2]. Mengingat kekambuhannya yang mudah dan potensi metastasis yang tinggi, kelangsungan hidup 5 tahun pasien melanoma yang bermetastasis hanya 10%. Sampai saat ini, pengobatan yang paling umum untuk pasien melanoma adalah kemoterapi, yang disertai dengan efek samping parah yang tidak diinginkan, bioavailabilitas rendah, selektivitas tumor yang buruk, dan toksisitas sistemik yang membatasi dosis, menghadirkan tantangan utama dalam kemoterapi tumor [3, 4].
Paclitaxel (PTX), ekstrak tumbuhan alami yang berasal dari akar kering, cabang, daun, dan kulit pohon taxus, genus pohon jenis konifera [5, 6], menunjukkan aktivitas antitumor yang efektif terhadap beberapa jenis tumor, termasuk karsinoma ovarium dan paru-paru. kanker [7,8,9]. Selain itu, PTX juga telah dilaporkan efisien melawan melanoma manusia [10, 11]. Namun demikian, selain kelemahan obat kemoterapi yang disebutkan di atas, Cremophor EL dan alkohol dehidrasi (1:1, v /v ) campuran digunakan dalam praktek klinis saat ini sebagai media pengenceran untuk PTX, yang dapat menyebabkan efek samping yang serius, termasuk hipersensitivitas [12, 13]. Oleh karena itu, pengembangan strategi baru untuk meningkatkan kelarutan air dan akumulasi tumor dari agen kemoterapi untuk mengurangi paparan perifer dan meminimalkan toksisitas in vivo mereka adalah yang terpenting. Perkembangan terbaru nanocarrier obat biokompatibel memberikan potensi untuk meningkatkan stabilitas fisiologis PTX [14,15,16]. Selain itu, konjugasi molekul target ke nanocarrier ini akan memungkinkan pengiriman selektif agen kemoterapi ke situs tumor dengan mengurangi paparan perifer melalui efek target yang diperantarai reseptor permukaan sel tumor [17,18,19].
Di sini, kami menyiapkan komposit lipid Poli(d,l-laktida-co-glikolida) (PLGA) yang secara kovalen mengkonjugasi asam folat (FA:molekul penargetan tumor) dan merangkum PTX sebagai obat kemoterapi untuk pengobatan melanoma. Selain itu,
131
I, penanda radioaktif, digunakan untuk memberi label radio pada nanopartikel PLGA-lipid untuk menilai dengan jelas perilaku in vivonya. Karena emisi beta negatif, waktu paruh fisik, dan berbagai sifat peluruhan,
131
I biasanya digunakan sebagai radiolabel di klinik [20,21,22]. Morfologi, stabilitas, dan dispersi
131
Nanopartikel PLGA-lipid berlabel I (FA-PLP-
131
I) dievaluasi secara in vitro. Selanjutnya, pengambilan sel, sirkulasi darah, dan biodistribusi FA-PLP-
131
Saya diselidiki dengan mengukur radioaktivitas
131
I. Selain itu, kemanjuran antikanker yang ditargetkan dari FA-PLP-
131
Saya dipelajari secara in vitro dan in vivo. Hasilnya menunjukkan bahwa FA-PLP-
131
Saya mungkin merupakan platform nano serbaguna untuk digunakan sebagai pembawa nano penghantar obat tumor potensial untuk obat kemoterapi.
Metode
Materi
Poli(d,l-laktida-ko-glikolida) (PLGA, MW:5000–15.000, laktida:glikolida (50:50)) dan chloramine-T dibeli dari Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Tidak
131
Saya diperoleh dari Atomic Hitech (Beijing, China). PTX (99%) dan 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) dibeli dari Aladdin Chemical Reagent Co., Ltd. (Shanghai, China). Lesitin kedelai terdiri dari 90-95% fosfatidilkolin, 1,2-distearoyl-sn-gliserol-3-phosphoethanolamine-N -[folat (polietilen glikol)-2000] (DSPE-PEG2000 -FA), dan 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N -[karboksi (polietilen glikol)-2000] (DSPE-PEG2000 -COOH) diperoleh dari Avanti (Alabaster, AL, USA). Semua reagen kultur sel dibeli dari Sigma Aldrich.
Persiapan Nanopartikel FA-PLP
Nanopartikel FA-PLP disintesis dengan metode nanopresipitasi self-assembly [23]. Secara rinci, 10 mg PTX dilarutkan dalam 1 mL etanol dan 2 mg PLGA dilarutkan dalam 1 mL diklorometana. Setelah mencampurnya, lesitin/DSPE-PEG2000 -FA (4:1) larutan etanol dalam air (4 wt%) ditambahkan tetes demi tetes ke dalam larutan campuran selama 4 jam pengadukan perlahan pada 25 °C. Campuran disaring dan dicuci tiga kali dengan air deionisasi menggunakan tabung sentrifus ultrafiltrasi Millipore untuk menghilangkan obat yang tidak dienkapsulasi dan pelarut organik. Sebagai kontrol, nanopartikel tanpa pencangkokan molekul FA disiapkan melalui metode yang sama, menggantikan DSPE-PEG2000 -FA dengan DSPE-PEG2000 -COOH. Nanopartikel FA-PLP yang telah dimurnikan disimpan pada suhu 4 °C hingga digunakan lebih lanjut.
Persiapan
131
Nanopartikel FA-PLP berlabel I
FA-PLP radioaktif (FA-PLP-
131
I) nanopartikel disiapkan melalui metode oksidasi kloramin-T [24]. Campuran 1 mL FA-PLP (1 mg/mL), 500 μCi Na
131
I (yang merupakan radioaktivitas maksimum yang dapat dicangkokkan ke FA-PLP), dan 100 L 5 mg/mL kloramin-T direaksikan dalam buffer fosfat pH 7,5 selama 10 menit pada suhu kamar. Reaksi kemudian dipadamkan dengan menambahkan 200 L natrium metabisulfit (5 mg/mL).
131
PLP dan PTX berlabel I disiapkan mengikuti prosedur yang sama. Mereka dimurnikan menggunakan tabung sentrifus (Millipore) untuk menghilangkan sisa Na
131
I sampai tidak ada aktivitas gamma yang terdeteksi dalam larutan filtrat. Hasil radiolabeling dan kemurnian nanopartikel berlabel dianalisis menggunakan pencacah gamma (LKB gamma 1261; Instrumen LKB).
Karakterisasi
Spektrum serapan UV-vis direkam menggunakan spektrofotometer UV-vis (UV7502, Shanghai Advanced Photoelectric Technology Co., Ltd., Shanghai, China). Gambar mikroskop elektron transmisi (TEM) dikumpulkan pada Zeiss LIBRA 120 TEM. Ukuran, potensi zeta, dan indeks polidispersitas (PDI) nanopartikel dideteksi dengan analisis hamburan cahaya dinamis (DLS) menggunakan Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments). Foto optik diambil dengan kamera digital Nikon D3200.
Budaya Sel
Garis sel melanoma tikus B16F10 diperoleh dari Bank Sel dari Koleksi Jenis Kultur Akademi Ilmu Pengetahuan China (Shanghai, China) dan dibiakkan dalam DMEM yang mengandung 10% serum janin sapi dan 100 U/mL penisilin/streptomisin dalam wadah yang dilembabkan 5% CO2 atmosfer pada 37 °C.
Pengujian Penggabungan In Vitro
Uji penggabungan in vitro yang bergantung pada waktu dilakukan untuk menentukan waktu efisiensi pengikatan sel yang optimal untuk
131
senyawa berlabel I [25]. Sel B16F10 diunggulkan dalam pelat 24-sumur pada 1 × 10
5
sel per sumur dan dikultur untuk bertemu. Sampel radioiodinasi (
131
Saya, PL-
131
Saya, FA-PL-
131
Saya, PLP-
131
Saya, FA-PLP-
131
I) disiapkan dalam media DMEM dan ditambahkan ke sumur kultur sel, secara terpisah. Setelah inkubasi 0,5, 1, 2, 4, dan 6 jam, sel dicuci dengan PBS tiga kali dan radioaktivitasnya diukur dengan penghitung gamma (Institut Sains dan Teknologi China, Jia Branch Innovation Co., Ltd.). Nilai penggabungan (%) dihitung seperti yang dijelaskan dalam literatur sebelumnya [25]. Selain itu, nanopartikel diberi label dengan pewarna fluoresen fluorescein isothiocyanate (FITC, Sigma) dan kemudian diinkubasi dengan sel B16F10. Gambar fluoresensi sel ditangkap menggunakan mikroskop pemindaian laser confocal komersial (FV1200, Olympus, Tokyo, Jepang).
Uji Sitotoksisitas In Vitro
Uji viabilitas sel MTT digunakan untuk mempelajari sitotoksisitas PL-
131
Saya dan FA-PL-
131
Saya, serta PTX gratis, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I, melawan sel B16F10. Secara singkat, sel B16F10 disepuh di pelat 96-sumur selama 24 jam dan diekspos ke PL-
131
Saya dan FA-PL-
131
I (dengan 0–100 μg/mL PLGA-lipid), atau PTX gratis, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I (pada berbagai konsentrasi 0–40 μg/mL) selama 24 jam. Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga. Semua data dinyatakan sebagai mean ± SD.
Model Hewan
Tikus Balb/c berumur tiga sampai 5 minggu dibeli dari Shanghai Slack Laboratory Animal Co., Ltd. (Shanghai, China). Semua eksperimen hewan telah disetujui oleh Komite Perawatan dan Penggunaan Hewan Universitas Fudan, yang mematuhi Panduan Kesehatan Institut Nasional untuk Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium.
Sel B16F10 (1 × 10
6
) di PBS disuntikkan secara subkutan ke sayap kanan tikus. Volume tumor yang tumbuh diukur menggunakan jangka sorong, dan volume tumor dihitung menggunakan rumus:volume =(panjang × lebar
2
)/2. Saat volume tumor mencapai sekitar 80 mm
3
, tikus diacak ke dalam kelompok eksperimen.
Studi Sirkulasi Darah dan Biodistribusi
Tikus Balb/c yang sehat disuntik secara intravena dengan PTX-
131
Saya dan FA-PLP-
131
I (100 μL 10 μCi per tikus, 5 mg/kg). Sirkulasi darah diukur dengan mengambil sekitar 10 L darah dari ekor mencit. Radioaktivitas dalam darah diukur menggunakan pencacah gamma. Untuk mendeteksi biodistribusi nanopartikel, tikus yang mengandung tumor B16F10 disuntik dengan PTX-
131
Saya, FA-PL-
131
Saya, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I dengan dosis yang sama dan dikorbankan 24 jam setelah injeksi. Organ utama ditimbang dan dikumpulkan untuk penghitungan gamma.
Kemoterapi Tumor Vivo
Tikus Balb/c yang mengandung tumor B16F10 disuntik dengan 150 μL saline, PTX gratis, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I (pada konsentrasi PTX yang sama, 5 mg/kg). Ukuran tumor dan berat badan diukur dengan jangka sorong setiap 4 hari. Volume tumor relatif dihitung sebagai V /V0 (V0 adalah volume tumor saat pengobatan dimulai). Setelah sekitar 40 hari perawatan, tikus dikorbankan dan organ utama dikumpulkan, difiksasi dalam formalin 4%, parafin tertanam dan diiris, diwarnai dengan hematoxylin dan eosin, dan diperiksa di bawah mikroskop digital.
Hasil dan Diskusi
Persiapan dan Karakterisasi
131
Nanopartikel FA-PLP berlabel I
Skema sintesis FA-PLP-
131
I nanopartikel ditunjukkan pada Gambar. 1. Secara singkat, nanopartikel FA-PLP disintesis melalui metode nanopresipitasi rakitan sendiri dan FA-PLP radioaktif (FA-PLP-
131
I) dibuat menggunakan metode oksidasi kloramin-T [23, 24]. PTX dienkapsulasi oleh komposit PLGA-lipid, yang kemudian dicangkokkan dengan FA terkonjugasi kovalen pada permukaan cangkang melalui PEGylation. Akhirnya,
131
Saya dicangkokkan ke permukaan nanopartikel luar. Gambar TEM menunjukkan bahwa FA-PLP-
131
Nanopartikel I memiliki morfologi sferis dengan distribusi ukuran sempit (165,6 hingga 181,2 nm), yang dikonfirmasi oleh hamburan cahaya dinamis (Gbr. 2a, b). Potensi zeta berkisar dari 39,1 hingga 3,2 mV (Gbr. 2c). Spektrum UV–vis dari PTX dan FA-PLP gratis-
131
I (dengan konsentrasi PTX yang sama) menunjukkan puncak fitur yang sama pada 233 nm (Gbr. 2d), menunjukkan bahwa PTX telah dienkapsulasi dalam FA-PLP-
131
I dan enkapsulasi tersebut tidak mempengaruhi intensitas absorbansi PTX. Setelah dilakukan perhitungan, efisiensi enkapsulasi PTX pada FA-PLP-
131
Saya terbukti 56,35 ± 1,6%. Hasil radiolabeling PTX-
131
Saya, PL-
131
Saya, FA-PL-
131
Saya, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
Saya masing-masing adalah 45.6 ± 2.3, 52.1 ± 4.1, 48.9 ± 1.9, 56.3 ± 2.5, dan 54.8 ± 2.7.
Sintesis FA-PLP-
131
Saya nanopartikel
a Gambar TEM FA-PLP-
131
I. b Ukuran partikel dan c zeta potensi FA-PLP-
131
Saya menganalisis dengan hamburan cahaya dinamis. d Spektrum serapan PTX dan FA-PLP gratis-
131
saya
Stabilitas sangat penting untuk aplikasi biomedis nanopartikel [26]. Setelah 4 minggu dalam penyimpanan, FA-PLP-
131
Saya larut dalam air, media sel, serum janin sapi, dan PBS tidak menunjukkan perubahan dalam ukuran rata-rata, potensi zeta, indeks PDI (Gbr. 3a-c), yang menunjukkan stabilitas dan dispersi yang tinggi. Selain itu, stabilitas radiolabeling FA-PLP-
131
Saya terdeteksi dalam plasma tikus pada suhu 37 °C (Gbr. 3d), menunjukkan de-iodinasi kurang dari 15% dalam 7 hari.
a , b Stabilitas koloid dan c Uji PDI FA-PLP-
131
Saya di media yang berbeda, termasuk air, DMEM, PBS, dan serum janin sapi (FBS). d Kurva stabilitas pelabelan radio FA-PLP-
131
I dalam plasma tikus pada suhu 37 °C dalam 2 minggu penyimpanan
Serapan Seluler In Vitro
Gambar 4 menunjukkan penggabungan
131
. yang bergantung pada waktu in vitro Saya, PL-
131
Saya, FA-PL-
131
Saya, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I dalam sel B16F10 diukur dengan penghitung gamma. FA-PLP-
131
Saya, serta FA-PL-
131
I, menunjukkan nilai penggabungan yang lebih tinggi daripada semua titik waktu yang diuji, meningkat seiring waktu. Nilai penggabungan FA-PLP-
131
I pada 6 jam 3,12- dan 23,4 kali lipat lebih tinggi daripada
131
Saya dan PLP-
131
Saya, sesuai dengan hasil gambar mikroskop pemindaian laser confocal dari sel B16F10 yang diinkubasi dengan fluorescein isothiocyanate-labeled FA-PLP-
131
Saya dan PLP-
131
I nanopartikel (File tambahan 1:Gambar S1). Hasil ini menunjukkan serapan seluler yang tinggi dari FA-PLP-
131
Saya, kemungkinan karena efek penargetan yang dimediasi FA pada sel B16F10.
Penggabungan
131
. yang bergantung pada waktu Saya, PL-
131
Saya, FA-PL-
131
Saya, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I pada sel B16F10
Sitotoksisitas In Vitro
Sitotoksisitas nanocarrier kontrol, PL-
131
Saya, dan FA-PL-
131
Saya diuji dengan uji MTT. Sel yang diobati dengan PL-
131
Saya dan FA-PL-
131
I selama 24 jam memiliki viabilitas yang mirip dengan kontrol (Gbr. 5a), menunjukkan biokompatibilitas yang baik. Selain itu, FA-PLP-
131
Saya jauh lebih efektif dalam menekan proliferasi sel B16F10 daripada PTX dan PLP gratis-
131
I pada konsentrasi PTX yang sama (Gbr. 5b), menunjukkan kemoterapi bertarget sel yang sangat baik. Hasilnya menunjukkan bahwa FA-PLP-
131
Saya memiliki efek kemoterapi yang tinggi tanpa radiotoksisitas dan sitotoksisitas.
a Viabilitas sel sel B16F10 setelah pengobatan dengan PL-
131
Saya dan FA-PL-
131
I selama 24 jam. b Viabilitas sel sel B16F10 setelah inkubasi dengan berbagai konsentrasi PTX bebas, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I selama 24 jam
Studi Sirkulasi Darah dan Biodistribusi
Radiolabeling telah dilaporkan lebih dapat diandalkan daripada pencitraan fluoresensi untuk pelacakan in vivo kuantitatif dan akurat dari nanopartikel [27, 28].
131
Nanopartikel FA-PLP berlabel I disiapkan untuk menyelidiki perilaku in vivo mereka, termasuk sirkulasi darah dan biodistribusi, yang diukur dengan penghitung gamma. Waktu paruh sirkulasi darah PTX gratis (t1/2 = 5.4 ± 0.23 h) diperpanjang menjadi 18.5 ± 0.5 h oleh FA-PLP-
131
I (Gbr. 6a) karena enkapsulasi nanopartikel, yang menguntungkan untuk akumulasi penargetan tumor [29,30,31]. Selanjutnya, biodistribusi PTX gratis-
131
Saya, PLP-
131
Saya, dan FA-PLP-
131
I pada tikus yang mengandung tumor B16F10 pada 1 hari pasca injeksi diselidiki (Gbr. 6b). FA-PLP-
131
Saya, serta FA-PL-
131
I, menunjukkan peningkatan serapan tumor yang jelas, yaitu 4,41- dan 12,8 kali lipat dibandingkan PLP-
131
Saya dan PTX gratis-
131
Saya, masing-masing, kemungkinan karena sirkulasi darah FA-PLP yang berkepanjangan-
131
Saya, FA-PL-
131
I, dan efek penargetan FA-nya. Selain itu, hati dan limpa juga menunjukkan penyerapan yang relatif tinggi karena metabolisme nanopartikelnya, yang merupakan organ metabolisme normal [32, 33].
a Kurva sirkulasi darah FA-PLP-
131
I setelah injeksi intravena. b Biodistribusi PTX-
131
Saya, FA-PL-
131
Saya, FA-PLP-
131
Saya, dan PLP-
131
I pada tikus pembawa tumor B16F10
Kemoterapi Tumor di Vivo
Gratis PTX-, PLP-
131
I-, dan FA-PLP-
131
Tikus yang diobati dengan I menunjukkan penghambatan pertumbuhan tumor dibandingkan dengan kelompok kontrol salin (Gbr. 7a). Secara keseluruhan, FA-PLP-
131
Saya adalah yang paling efektif dalam menekan pertumbuhan tumor tanpa kambuh dibandingkan dengan semua kelompok yang diobati setelah sekitar 40 hari pengobatan. Hasil ini seperti yang diharapkan mengingat sirkulasi darah FA-PLP yang memanjang secara signifikan-
131
Saya dan karena itu kemampuannya untuk mempromosikan akumulasi target tumor yang dimediasi FA. Selanjutnya, akumulasi tumor yang ditargetkan juga menyebabkan pengurangan paparan perifer PTX, sehingga meminimalkan toksisitas sistemik. Seperti yang diharapkan, selama proses pengobatan lengkap, tidak ada penurunan berat badan yang nyata (Gbr. 7b), dan organ utama, termasuk jantung, hati, limpa, paru-paru, dan ginjal, tidak menunjukkan lesi histologis yang jelas pada kelompok mana pun ( Gbr. 7c).
a Volume tumor relatif dan b berat badan tikus pembawa tumor setelah injeksi vena ekor dengan saline (kontrol), PTX bebas, PLP-
131
Saya, dan FA- PLP-
131
I. b Berat badan tikus pembawa tumor setelah injeksi vena ekor dengan saline (kontrol), PTX bebas, PLP-
131
Saya, dan FA- PLP-
131
I. c Gambar pewarnaan hematoxylin dan eosin representatif dari organ utama termasuk jantung, hati, limpa, paru-paru, dan ginjal. Bilah skala = 100 μm
Kesimpulan
Singkatnya, kami telah mensintesis
131
Nanopartikel PLGA-lipid berlabel I sebagai pembawa pengiriman obat untuk kemoterapi bertarget melanoma Dengan mengukur radioaktivitas
131
I, perilaku in vitro dan in vivo FA-PLP-
131
Saya nanopartikel dipelajari. FA-PLP-
131
. yang diperoleh Saya menunjukkan dispersi yang besar dan stabilitas koloid dan radiolabeling. Pembawa nano kontrol, PL-
131
Saya, dan FA-PL-
131
Saya juga menunjukkan biokompatibilitas yang baik. Setelah enkapsulasi PTX, FA-PLP-
131
Saya adalah yang paling efektif dalam menekan proliferasi sel B16F10 tanpa sitotoksisitas, yang dikaitkan dengan efek penargetan FA. Selain itu, FA-PLP-
131
Saya ditunjukkan untuk secara signifikan memperpanjang sirkulasi darah PTX dan secara efektif menumpuk di dalam wilayah tumor yang ditargetkan. Jadi, FA-PLP-
131
Saya memiliki penghambatan pertumbuhan tumor yang sangat baik dan biokompatibilitas in vivo yang hebat. Hasilnya menyoroti potensi yang menjanjikan dari FA-PLP-
131
versatile yang serbaguna ini Saya nanocarrier sebagai agen pelacak obat yang andal serta aplikasinya dalam terapi bertarget tumor.